КАРДАЛИС
Описание: Коричневые таблетки продолговатой формы, с разделенной полоской посередине.
Состав
100 г препарата содержат действующие вещества (г):
спиронолактон - 13,2
беназеприла гидрохлорид - 1,7
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K30, ароматизатор говядины искусственный, сахар прессованный, кросповидон, магния стеарат.
Вес 1 таблетки — 151, 302 или 604 мг.
Фармакологические свойства
ATC-vet классификационный код: QC09BA07 Средства, действующие на систему ренин-ангиотензин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, комбинации.
Спиронолактон и его активные метаболиты (включая 7-тиометил-спиронолактон и канренон) действуют как специфические антагонисты альдостерона, конкурентно связываясь с минералокортикоидными рецепторами, расположенными в почках, сердце и сосудах. В почках спиронолактон ингибирует индуцированную альдостероном задержку натрия, что приводит к увеличению натрия, а впоследствии — вывод воды и задержки калия. В результате уменьшение внеклеточного объема уменьшает сердечную нагрузку и давление в левом предсердии.
Результатом является улучшение работы сердца. В сердечно-сосудистой системе спиронолактон предотвращает пагубное влияние альдостерона. Альдостерон способствует фиброзу миокарда, ремоделированию миокарда и сосудов, а также дисфункции эндотелия, хотя точный механизм действия еще не четко определен. На экспериментальных моделях у собак было показано, что длительная терапия антагонистом альдостерона предотвращает прогрессирующую дисфункцию левого желудочка и ослабляет ремоделирование левого желудочка у собак с хронической формой сердечной недостаточности.
Беназеприла гидрохлорид — это пролекарственное вещество, которое гидролизуется in vivo в его активный метаболит — беназеприлат, который является высокомощным и селективным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и предотвращает превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Таким образом, он блокирует эффекты, опосредованные ангиотензином II, включая сужение сосудов артерий, вен, задержку натрия и воды почками.
Продукт вызывает длительное угнетение активности АПФ в плазме крови собак, причем более 95% угнетает при пиковом эффекте и значительной активности (80%), сохраняющейся через 24 часа после введения.
Комбинация спиронолактона и беназеприла полезным, поскольку оба вещества действуют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), но на разных уровнях вдоль каскада.
Беназеприл, предотвращая образование ангиотензина-II, угнетает вредные последствия сужения сосудов и стимулирования высвобождения альдостерона. Однако, высвобождение альдостерона не полностью контролируется ингибиторами АПФ, поскольку ангиотензин-II также синтезируется путями, не являющимися АПФ, такими как химаза (явление, известное как «прорыв альдостерона»). Секрецию альдостерона также могут стимулировать другие факторы, кроме ангиотензина II, в частности повышение К+ или АКТГ. Следовательно, для достижения более полного угнетения вредных последствий чрезмерной активности РААС, возникающей при сердечной недостаточности, рекомендуется применять антагонисты альдостерона, такие как спиронолактон, одновременно с ингибиторами АПФ, для блокирования активности альдостерона (независимо от источника) через конкурентный антагонизм. Клинические исследования, изучавшие продолжительность выживания, продемонстрировали, что фиксированная комбинация увеличила продолжительность жизни у собак с застойной сердечной недостаточностью с понижением на 89% относительного риска сердечной смертности животных, получавших спиронолактон в комбинации с беназеприлом (в виде гидрохлорида). У собак, получавших только беназеприл (в виде гидрохлорида), смертность классифицировали как смерть или эвтаназия из-за сердечной недостаточности. Эта комбинация снизила кашель, повысила общую активность, улучшила сердечные тона и аппетит у животных.
У животных, находящихся на лечении препаратом, возможно незначительное повышение уровня альдостерона в крови. Считается, что это связано с активацией механизмов обратной связи без неблагоприятных клинических последствий. При высоких дозах возможна дозозависимая гипертрофия клубочковой зоны надпочечников. В полевом исследовании, проведенном на собаках с хроническим дегенеративным заболеванием клапанов, 85,9% собак продемонстрировали надлежащее соответствие лечению (90% назначенных таблеток) в трехмесячный период.
Фармакокинетика спиронолактона базируется на его метаболитах, поскольку исходное соединение нестабильно при анализе.
После перорального введения спиронолактона собакам доказано, что три метаболита достигли уровня от 32 до 49% введенной дозы. Корм увеличивает биодоступность до 80-90%. После перорального приема 2-4 мг/кг массы тела абсорбция линейно увеличивается в пределах диапазона.
После приема многократных пероральных доз 2 мг спиронолактон на 1 кг массы тела (в комбинации с 0,25 мг беназеприла гидрохлорида на 1 кг массы тела) в течение 7 суток подряд накопления не наблюдалось. В равновесном состоянии средние Cmax достигает 324 мкг/л и 66 мкг/л для первичных метаболитов, 7-тиометил-спиронолактона и канренона, соответственно, через 2 и 4 часа после дозировки. Стабильное состояние достигается до 2-х суток.
После перорального приема гидрохлорида беназеприла пиковые уровни беназеприла достигаются быстро и быстро снижаются, поскольку препарат частично метаболизируется печеночными ферментами к беназеприлату. Неизмененный беназеприл и гидрофильные метаболиты составляют остальные. Системная биодоступность беназеприла неполна из-за неполного всасывания и метаболизма первого прохождения. Нет существенной разницы в фармакокинетике беназеприлата, когда беназеприл (в виде гидрохлорида) вводят кормящим собакам или голодающим
После многократных пероральных доз 0,25 мг беназеприла гидрохлорида на 1 кг массы тела (из 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела) в течение 7 суток подряд достигается пиковая концентрация беназеприлата (Cmax 52,4 нг/мл) при Tmax 1, 4 часа.
Средние объемы распределения 7-тиометил-спиронолактона и канренона составляют примерно 153 литра и 177 литров соответственно. Среднее время пребывания метаболитов колеблется от 9 до 14 часов и они, преимущественно, распределены по пищеварительному каналу, почкам, печени и надпочечникам.
Беназеприл и беназеприлат быстро распределяются, главным образом, в печени и почках.
Спиронолактон быстро и полностью метаболизируется печенью до его активных метаболитов, 7-тиометил-спиронолактона и канренона, которые являются основными метаболитами у собак. После одновременного приема спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и беназеприла гидрохлорида (0,25 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения (t?) составляет 7 часов и 6 часов для канренона и 7-тиометил-спиронолактона соответственно .
Концентрации беназеприлата снижаются двухфазно: начальная быстрая фаза представляет собой выведение свободного препарата, тогда как терминальная фаза отражает высвобождение беназеприлата, который связывался с АПФ, главным образом, в тканях. После одновременного приема спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и беназеприла гидрохлорида (0,25 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения беназеприлата (t?) составляет 18 часов. Беназеприл и беназеприлат в основном связываются с белками плазмы крови, а в тканях находятся главным образом в печени и почках.
Повторное введение беназеприла приводит к незначительной биоаккумуляции беназеприлата, устойчивое состояние достигается в течение нескольких суток.
Спиронолактон, в основном, выводится из-за его метаболитов. Плазменный клиренс канренона и 7-тиометил-спиронолактона составляет 1,5 л/ч/кг массы тела и 0,9 л/ч/кг массы тела соответственно. После перорального введения собакам радиоактивно меченого спиронолактона 70% дозы выделяется с фекалиями, а 20% — с мочой.
Беназеприлат выводится желчевыводящими путями и мочевыводящим путём у собак. Клиренс беназеприлата не влияет на собак с нарушениями функции почек, поэтому в случаях почечной недостаточности корректировка дозы беназеприла не требуется.
Применение
Для лечения собак при застойной сердечной недостаточности, вызванной хронической дегенеративной болезнью клапанов сердца.
Дозировка
Перорально, смешивая с кормом.
Препарат следует применять только в тех случаях, когда нужно применять одновременно оба активнодействующих вещества в фиксированной дозе.
Таблетки следует применять собакам один раз в сутки в дозе 0,25 мг беназеприла гидрохлорида и 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела в соответствии со следующей таблицей дозировки.
Количество таблеток Кардалис в сутки
(содержание беназеприла гидрохлорид/спиронолактон
на 1 таблетку)
Масса тела собаки (кг) | таблетки весом 151 мг
(2,5< strong> мг/20 мг) | таблетки весом 302 мг
(5 мг/40 мг) | таблетки весом 604 мг
(10< strong> мг/80 мг) |
2,5-5 | ? | | |
5-10 | 1 | | |
10-20 | | 1 | |
20-40 | | | 1 |
40-60 | | | 1 + ? |
60-80 | | | 2 |
Таблетки следует смешать с небольшим количеством корма, скормив его собаке непосредственно перед основным кормлением.
Таблетки содержат ароматизатор говядины для улучшения вкусовых качеств. В полевом исследовании на собаках с хронической дегенеративной болезнью клапанов сердца животные потребляли таблетки добровольно в 92% случаев.
Противопоказания
Не применять во время беременности и лактации.
Не применять собакам, у которых обнаружен гипоадренокортицизм, гиперкалиемию или гипонатриемию.
Не применять вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами собакам с почечной недостаточностью.
Не применять в случае гиперчувствительности к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ) или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Не применять в случаях нарушения сердечного выброса из-за аортального или легочного стеноза.
Оговорки
Побочное действие
После применения препарата в рекомендованных дозах, очень редко может наблюдаться рвота, диарея и зуд.
Особые оговорки при использовании
Перед началом лечения беназеприлом и спиронолактоном следует оценить функцию почек и уровень калия в сыворотке крови, особенно у собак, у которых было обнаружено гипоадренокортицизм, гиперкалиемию или гипонатриемию. В отличие от людей в клинических испытаниях, проведенных на собаках с этой комбинацией, повышенной частоты гиперкалиемии не наблюдалось. Однако, рекомендуется регулярный мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови у собак с почечной недостаточностью, поскольку, они могут иметь повышенный риск гиперкалиемии во время лечения данным препаратом.
Из-за антиандрогенного действия спиронолактона не рекомендуется применять ветеринарное лекарство молодым собакам в фазе роста.
При исследовании безвредности рекомендуемой дозы для целевых животных была отмечена обратимая атрофия предстательной железы у всех собак-самцов, получавших спиронолактон.
Препарат следует применять с осторожностью собакам с нарушениями функции печени, поскольку это может изменить значительную биотрансформацию спиро в печени.
Применение во время беременности, лактации
Не применять во время беременности и лактации.
Эмбриотоксический эффект (аномалия развития мочевыводящих путей плода) наблюдался под время испытаний беназеприла с лабораторными животными (крысами) в нетоксичных для матери дозах.
Взаимодействие с другими средствами и другие формы взаимодействия
Фуросемид применяли вместе с комбинацией беназеприла гидрохлорида и спиронолактона у собак с сердечной недостаточностью без каких-либо клинических признаков побочных взаимодействий.
Одновременное применение этого ветеринарного лекарственного средства с другими антигипертензивными средствами (например, блокаторами кальция; (адреноблокаторами или диуретиками), анестетиками или седативными средствами может потенциально привести к дополнительным гипотензивным эффектам.
Одновременное применение этого ветеринарного лекарственного средства с другими калийсберегающими методами лечения (такими как -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы рецепторов ангиотензина) может потенциально привести к гиперкалиемии. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) вместе с этим ветеринарным лекарственным средством может уменьшить его антигипертензивный эффект, натрийуретическое действие и повысить уровень калия в сыворотке крови. Поэтому за собаками, одновременно получавшими НПВС вместе с этим ветеринарным средством, следует тщательно следить и давать достаточное количество воды.
Введение дезоксикортикостерона вместе с препаратом может привести к умеренному уменьшению натрийуретического эффекта (уменьшение выведения натрия с мочой) спиронолактона. Спиронолактон уменьшает элиминацию дигоксина и, следовательно, повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Поскольку терапевтический индекс дигоксина очень узок, целесообразно внимательно следить за собаками, получающими как дигоксин, так и комбинацию беназеприла гидрохлорида и спиронолактона.
Спиронолактон может вызвать как индукцию, так и угнетение ферментов цитохрома Р45 что используют эти метаболические пути. Поэтому препарат следует осторожно применять с другими ветеринарными лекарственными средствами, которые индуцируются, ингибируются или метаболизируются этими ферментами.
Не применять во время беременности и лактации.
Не применять собакам, у которых обнаружен гипоадренокортицизм, гиперкалиемию или гипонатриемию.< br />Не применять вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами собакам с почечной недостаточностью.
Не применять в случае гиперчувствительности к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ) или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
Не применять в случаях нарушение сердечного выброса из-за аортального или легочного стеноза.
Специальные оговорки для лиц и обслуживающего персонала
Людям с повышенной чувствительностью к спиронолактону или беназеприлу следует избегать контакта с препаратом.
Беременным женщинам следует осторожно обращаться с препаратом во избежание случайного попадания внутрь, поскольку ингибиторы АПФ могут негативно повлиять на будущего ребенка во время беременности у людей.
Случайный прием внутрь, особенно детьми, может привести к неблагоприятным явлениям, таким как сонливость, тошнота, рвота, диарея и кожная сыпь.
В случае случайного приема внутрь следует немедленно обратиться к врачу и покажите врачу открытку-вкладку или этикетку. После работы с препаратом следует тщательно вымыть руки с мылом.
Форма выпуска
Таблетки, весом по 151, 302 или 604 мг в белых пластиковых флаконах по 30 или 90 штук, закрытых крышками с защитой от детей, в картонных коробках.
>
Хранение
Хранить отдельно от продуктов питания и кормов, в недоступном для детей месте при температуре от 5 до 25°С.
С.
Срок годности
2 года.
После открытия, препарат следует использовать в течение 6 месяцев.
Рекомендован отпуск препарата по рецепту врача ветеринарной медицины. ;
Для применения в ветеринарной медицине!
Производитель Ceva Sante Animale
Z.I. Tres le Bois 22600 Loudeac
France
